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脂肪肝论文参考文献：
我们都知道肥胖、高胆固醇、高血脂可能会导致脂肪肝,可是你知道吗,内分泌和脂肪肝也有着十分密切的关系.这究竟是怎么回事？怎样才能帮助患者更好地管理和治疗疾病？
文·东宇 编辑·邓鑫 图·123RF
NASH和NAFLD有何区别？
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是导致慢性肝病及其他肝相关疾病发病甚至致死的常见原因,它包括非酒精性单纯性脂肪肝（NAFL）、由NAFL演变成的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）以及NASH相关的肝硬化.其中,非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪性肝病中较为严重的表现形式.非酒精性单纯性脂肪肝（NAFL）与死亡率的短期增高并无显著相关,可一旦病情恶化至非酒精性脂肪性肝炎(NASH),那么患者出现肝硬化、肝衰竭及肝细胞癌的风险也会随之上升.
流行病学调查显示,我国普通人群中非酒精性脂肪性肝病的发病率超过了20%,在西方国家中也有将近30%的成人和10%的儿童患有非酒精性脂肪性肝病.虽然绝大多数非酒精性脂肪性肝病患者的预后较好,但部分患者可能已经出现肝纤维化,还有少部分患者甚至发展成肝硬化甚至肝癌,后果不堪设想.
目前,非酒精性脂肪性肝病的发病机制尚未被阐明,已知的风险因素包括肥胖、胰岛素抗性和代谢综合征等.但是有研究人员表示,非酒精性脂肪性肝病和在内分泌疾病患者中非常常见,而该观察结果或许能给非酒精性脂肪性肝病的发病机制提供一些启示.
NAFLD——糖尿病的亲兄弟
胰岛素是胰腺分泌的负责代谢脂肪和碳水化合物的激素,而胰岛素抵抗是2型糖尿病的元凶.大部分挣扎于减肥的人体内的胰岛素水平可能都不平衡,对于超重或肥胖的人来说,因为存在胰岛素抵抗,所以身体不得不试着分泌更多的胰岛素,而胰岛素又是负责存储脂肪的激素,所以高水平的胰岛素还会给肝脏发送信号,导致肝脏囤积更多的脂肪,从而导致脂肪肝.而囤积了过多脂肪的肝脏工作起来非常缓慢,所以不能有效地分解激素,从而导致体液潴留,体重也会进一步增加,再加上新陈代谢综合征,发生2型糖尿病的风险也就随之上升了.
虽然非酒精性脂肪性肝病与2型糖尿病之间的联系十分密切,但科学家们一直不能确定非酒精性脂肪性肝病与2型糖尿病之间相关的具体机制是怎样的.不过,美国耶鲁大学研究人员的一些发现,或许能够给我们提供一些线索.他们发现,患有非酒精性脂肪肝的啮齿动物中,肝胰岛素受体中一个氨基酸的磷酸化（磷酸加入氨基酸的过程）会导致肝胰岛素抵抗的出现,与此同时,他们还发现了如何在存在脂肪肝的情况下,防止肝脏胰岛素抵抗的出现.这一研究成果可以让科学家从根本上解决胰岛素抵抗,而目前许多抗糖尿病药物都只在于降低血糖浓度,而没有解决胰岛素抵抗的问题.
性激素水平低也会让脂肪肝恶化？
●男性雄激素水平低易患脂肪肝
在性腺机能减退的男性中,雄性激素水平低与非酒精性脂肪性肝病的发病是有关的.雄激素进入到细胞中后,就会和雄激素受体相结合并转移至细胞核中,来调节细胞中的基因转录(蛋白质合成的第一个步骤).有研究表明,相比于控制组中的小鼠,肝脏中没有雄激素受体的小鼠患脂肪肝的可能性更高.还有研究者发现,在患有阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的肥胖男性中,睾酮替代治疗能够减少肝脏中的脂肪量.接受过肝功能检查的脂肪肝患者都知道,转氨酶是衡量肝功能的主要参考指标,而有临床研究发现,使用睾酮进行治疗还能够降低脂肪肝患者谷丙转氨酶和天冬氨酸转氨酶两项指标的数值.
●雌激素有助遏制病情恶化
已有的临床数据表明,雌激素也能够起到保护患者的肝脏,遏制病情恶化的作用.绝经后的女性是非酒精性脂肪性肝病的高发人群之一,已有研究发现,肝纤维化加重与绝经后的雌激素缺乏有关,而接受激素替代疗法进行治疗则能够起到保护肝脏的作用.虽然还需要进一步的研究来判断雌激素与非酒精脂肪性肝病之间存在关系的机制究竟是怎样的,但是这些发现对更加具有针对性的治疗方法的研究还是很有启发的.
肝纤维化治疗新思路
胰岛素样生长因子1(IGF-1)是在肝脏中生成的一种激素,其分泌受脑垂体中分泌的生长激素调控,是生长激素产生生理作用过程中必需的活性物质.IGF-1不仅仅对人体的生长发育非常重要,而且对人体的代谢过程——包括肝脏的脂质代谢——也有一定的调节作用.在生长激素缺乏的患者中,脂肪肝的发生率非常高,来自日本的研究人员已经证明,这是由IGF-1缺乏导致的.不仅如此,他们还发现,使用生长激素进行治疗能够减轻由生长因素缺乏而导致的非酒精性脂肪性肝炎的症状.
研究人员利用小鼠模型对IGF-1的非酒精脂肪肝炎导致的肝纤维化的抑制作用进行了验证.他们发现,IGF-1能够作用于对肝纤维化发展至关重要的肝星形细胞,通过引起细胞衰老而抑制肝星形细胞的激活,从而起到持续地遏制肝纤维化的作用.研究人员还表示,IGF-1还能通过改善线粒体功能、减少肝脏中的氧化应激来减少脂肪沉淀,减轻炎症.目前,能够抑制非酒精性脂肪性肝炎相关肝硬化的药物很少,将IGF-1与现有的其他治疗药物相结合,或许能让肝纤维化的治疗有所突破.
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